ジェネリック医薬品開発のための生体模倣溶出試験

この場合、溶出試験（in vitro）と生体内での溶出環境・薬物動態試験（in vivo）との間に相関（In Vitro-In Vivo Correlation：IVIVC）が認められないことが懸念されます。
相関が認められない（IVIVC不成立）と、体内動態の正しい予測ができず、生物学的同等性試験の結果が非同等となる可能性があり、製剤の開発に支障が生じます。
したがって、生物学的同等性試験の前に、製剤の物性・特性に応じた適切な溶出試験条件で評価することは非常に重要です。

当社では、生物学的同等性試験の成功確率を上げるため、生体模倣溶出試験（生体環境を部分的に反映させた溶出試験）の開発を積極的に行っています。
生体模倣溶出試験とは、規定された溶出試験条件を、生体環境を部分的に反映させ、より実際の生体内の消化管内環境に近い条件に改良した溶出試験です。

マルチコンパートメント溶出試験器やフロースルーセル溶出試験器（写真）など、様々な溶出試験器を用いて、開発するジェネリック医薬品の製剤処方ごとに溶出試験条件（in vitro）を消化管内の環境（in vivo）に近い試験条件に相関（Correlate）する試験系、つまりIVIVCが成立した生体模倣溶出試験系を構築します。その後、数種のジェネリック医薬品の候補処方薬剤の溶出パターンを確認していきます。
その溶出パターンから溶出に影響する要因（添加剤、粒子径など）を抽出することで、被験者を必要とする生物学的同等性試験で先発品と同等となる処方設計の予測精度を向上させ、研究開発のスピードアップによる時間とコストの削減が期待できます。

生体模倣溶出試験の開発によって製剤開発が成功した例の一つにエソメプラゾールカプセル20mg「サワイ」があります。
エソメプラゾールカプセル20mg「サワイ」の開発において、当初規定された溶出試験の結果をもとに処方設計を実施したところ、生物学的同等性試験の結果は非同等でした。そこで、独自に開発した生体模倣溶出試験の結果をもとに製剤処方を再度設計し直したところ、生物学的同等性試験は同等となり、開発成功・上市することに成功しました※¹（図1、表1）。

※1：K. Matsui, K. Nakamichi, M. Nakatani, H. Yoshida, S. Yamashita, S. Yokota: Lowly-buffered biorelevant dissolution testing is not necessarily biopredictive of human bioequivalence study outcome: Relationship between dissolution and pharmacokinetics: International Journal of Pharmaceutics: 2023; 631: 122531.
下線：当社社員

当社は、これまでに多くの自社製剤開発を行っており、その研究開発の中で、多種多様な生体模倣溶出試験を独自に考案しています。その考案した研究実績を国内だけでなく、海外の学会でも積極的に発表しています。さらに論文として発表することで広く外部に公表しています（社外発表リスト）。

研究成果の外部発表以外にも、複数の大学や製薬企業などの外部研究機関と共同研究を積極的に行っております。

当社では、すでに開発成功した品目に加え、過去の製剤開発における生物学的同等性試験非同等の経験も含めて、製剤の溶出プロファイル情報（製剤物性・溶出試験プロトコール・体内動態データ・BE予測）を社内でデータベース化しています。
この社内データベースを用いることで、新規開発品目の生体模倣溶出試験系の構築を迅速に行うことができます。将来的には本データベースを処方設計に役立てることを目指しています。